Childhood intraocular retinoblastoma

Kindliches intraokuläres Retinoblastom wird durch schädliche Veränderungen in einem Gen namens RB1 verursacht, die es Netzhautzellen erlauben, weiter zu wachsen. Diese Veränderungen können von einem Elternteil vererbt werden oder beim Kind neu entstehen, und viele Fälle haben keine familiäre Vorgeschichte. Einige Risiken sind in unserer DNA geschrieben und werden in Familien weitergegeben. Zu den Risikofaktoren für kindliches intraokuläres Retinoblastom gehören eine familiäre Vorgeschichte der Erkrankung oder eine bekannte RB1-Veränderung, und für die meisten Lebensstil- oder Umwelteinflüsse ist keine bestätigte Rolle belegt. Wenn die RB1-Veränderung in allen Körperzellen vorhanden ist, sind beide Augen mit größerer Wahrscheinlichkeit betroffen, und Angehörige können von genetischer Beratung und frühen augenärztlichen Untersuchungen profitieren.

Genetische Risikofaktoren

Kindliches intraokulares Retinoblastom entsteht, wenn wichtige Gene zur Wachstumsregulation in der Netzhaut verändert sind, am häufigsten das RB1-Gen. Manche Kinder erben eine Veränderung, andere haben eine neue Veränderung, die in der Eizelle, im Spermium oder im frühen Embryo entsteht. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. In Familien mit einer bekannten RB1-Veränderung kann eine genetische Untersuchung schon besprochen werden, bevor frühe Anzeichen eines kindlichen intraokularen Retinoblastoms auffallen.

• RB1-Keimbahnvariante: Eine RB1-Veränderung, die von Geburt an in allen Zellen vorhanden ist, erhöht die Wahrscheinlichkeit für ein Retinoblastom, oft in beiden Augen. Sie kann von einem Elternteil an ein Kind weitergegeben werden, mit einer 50–50-Chance in jeder Schwangerschaft. Sie führt oft zu einem früheren Beginn und zu mehreren Tumoren in der Netzhaut.

• De-novo-RB1-Veränderung: Viele Kinder ohne Familienanamnese haben eine völlig neue RB1-Veränderung, die in der Eizelle, im Spermium oder im frühen Embryo entstanden ist. Das Kind hat dann eine vererbbare Form und kann sie an spätere Kinder weitergeben. Diese Fälle treten oft mit einem Retinoblastom in sehr jungem Alter auf.

• Nicht vererbbare somatische RB1-Veränderung: Bei manchen Kindern treten beide RB1-Veränderungen nur in den Netzhautzellen auf, ohne Veränderung im restlichen Körper. Diese nicht vererbbare Form verursacht meist einen einzelnen Tumor in einem Auge. Angehörige haben kein erhöhtes genetisches Risiko für kindliches intraokulares Retinoblastom.

• Mosaik-RB1 beim Kind: Mosaizismus bedeutet, dass nur ein Teil der Zellen des Kindes die RB1-Veränderung trägt. Das kann zu einem milderen oder einseitigen Retinoblastom führen und bei einer Standard-Blutuntersuchung übersehen werden. Eine Untersuchung von Tumorgewebe kann das genaue Risiko für spätere Kinder klären.

• Elterliches Mosaik: Ein Elternteil kann die RB1-Veränderung in einigen Zellen tragen, ohne Augentumoren zu zeigen. Dieses verborgene Mosaik kann das Wiederholungsrisiko für Geschwister erhöhen. Spezielle Untersuchungen können nötig sein, um das familiäre Risiko für kindliches intraokulares Retinoblastom einzuschätzen.

• RB1 mit niedriger Penetranz: Manche RB1-Veränderungen verursachen nicht immer Tumoren oder führen nur zu sehr kleinen, langsam wachsenden Veränderungen. In Familien kann es eine Mischung aus schweren, leichten oder keinen Krankheitszeichen geben. Eine sorgfältige genetische Beratung hilft zu erklären, warum das Risiko innerhalb derselben Familie unterschiedlich sein kann.

• 13q-Deletion-Syndrom: Eine größere Deletion auf Chromosom 13, die RB1 einschließt, kann ein Retinoblastom zusammen mit Entwicklungsbesonderheiten verursachen. Diese genetische Veränderung kann vererbt sein oder neu entstehen und beeinflusst die Behandlung und Familienplanung. Eine frühe genetische Mitbetreuung kann die Augenversorgung mit weiteren Unterstützungsmaßnahmen abstimmen.

• MYCN-Amplifikation: Ein kleiner Teil der einseitigen Tumoren wird durch eine sehr hohe Aktivität des MYCN-Gens ohne RB1-Veränderungen verursacht. Diese Ursache ist meist nicht vererbt und erhöht das Risiko für Angehörige nicht. Sie kann aggressiv wirken, auch wenn das kindliche intraokulare Retinoblastom nur ein Auge betrifft.

• Familienanamnese: Wenn ein Elternteil oder ein Geschwisterkind eine RB1-Veränderung hat, steigt die Wahrscheinlichkeit für ein kindliches intraokulares Retinoblastom bei einem Kind. Wenn eine Familienmutation bekannt ist, kann eine Untersuchung schnell klären, wer ein Risiko hat. Ein Screening ab Geburt kann Tumoren entdecken, wenn sie noch klein sind.

Übertragung

Kindliches intraokulares Retinoblastom ist nicht ansteckend — du kannst es nicht bekommen oder auf andere übertragen. Etwa 4 von 10 Fällen sind die vererbbare Form, die durch eine Veränderung in einem wachstumsregulierenden Gen (oft RB1) verursacht wird, die von einem Elternteil an das Kind weitergegeben werden kann; wenn ein Elternteil diese Veränderung trägt, hat jedes Kind eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie zu erben. Die übrigen Fälle entstehen durch neue, nicht vererbte Mutationen, die nur im Auge auftreten und nicht weitergegeben werden.

Bei der vererbbaren Form kann die Genveränderung von einem betroffenen Elternteil vererbt werden oder zum ersten Mal in der Eizelle, im Spermium oder im frühen Embryo entstehen — so wird das kindliche intraokulare Retinoblastom vererbt. Eine genetische Beratung und Testung können die genetische Weitergabe des kindlichen intraokularen Retinoblastoms klären und Familien helfen, das Risiko für Geschwister und zukünftige Schwangerschaften zu verstehen.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests bei der Diagnose in Betracht, wenn es in der Familie eine Vorgeschichte mit Augentumoren im Kindesalter gibt oder wenn die Tumoren beide Augen betreffen oder sehr früh auftreten. Die Ergebnisse können die Überwachung des anderen Auges lenken, die Bildgebung und die Narkoseplanung anpassen und die Kontrollintervalle festlegen. Die Testung gibt auch Aufschluss über das Risiko für Angehörige und die künftige Familienplanung.

Viele Menschen fragen: „Was bedeutet das für meine Zukunft?“, besonders direkt nach der Diagnose eines kindlichen intraokularen Retinoblastoms. Die Überlebensrate ist in Ländern mit hohen Ressourcen sehr hoch, wenn der Krebs früh erkannt wird und auf das Auge beschränkt bleibt; mehr als 95% der Kinder in den US und EU überleben langfristig. Frühe Anzeichen eines kindlichen intraokularen Retinoblastoms – wie eine weiße Pupille auf Fotos oder ein schielendes Auge – führen bei rascher Behandlung oft zu besseren Seh-Ergebnissen und weniger intensiven Behandlungen. Wenn der Tumor fortgeschritten ist oder sich die Behandlung verzögert, ist die Wahrscheinlichkeit eines Sehverlusts im betroffenen Auge höher und, selten, einer Ausbreitung über das Auge hinaus. Das ist die wichtigste Situation, in der sich das Sterberisiko erhöht.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabil bleibt. Bei Kindern, deren Erkrankung auf das Auge begrenzt ist, behalten viele eine normale Lebenserwartung und wachsen so auf, dass sie zur Schule gehen, Sport treiben und ohne größere Einschränkungen arbeiten können. Wenn ein Auge entfernt werden muss, um den Tumor zu kontrollieren, kommen die meisten Kinder gut mit dem beidäugigen Sehen zurecht, auch wenn sich die räumliche Wahrnehmung in den ersten Monaten anpasst. Die kleine Gruppe mit einer Ausbreitung des Tumors über das Auge hinaus hat einen schwereren Verlauf und braucht eine intensive Behandlung; die Ergebnisse verbessern sich zwar, bleiben aber vorsichtiger.

Es kann hilfreich sein, auch auf die langfristige Entwicklung zu schauen. Kinder mit einer erblichen Form (oft erkennbar an Tumoren in beiden Augen oder an einer Familienanamnese) haben lebenslang ein höheres Risiko für neue Augentumoren in der frühen Kindheit und später für Krebserkrankungen im Jugend- oder Erwachsenenalter. Deshalb brauchen sie bis ins Erwachsenenalter regelmäßige Kontrollen und, wenn möglich, Schutz vor unnötiger Strahlung. Nicht jede Person mit derselben Genveränderung wird die gleiche Prognose haben. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen eine gute allgemeine Gesundheit und Lebensqualität, auch wenn das Sehen auf einem Auge eingeschränkt ist. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich der Erwartungen an das Sehvermögen, der Nachsorgepläne und wie du Warnzeichen früh erkennst.

Die Behandlung eines kindlichen intraokularen Retinoblastoms zielt darauf ab, den Krebs zu heilen und dabei so viel Sehvermögen wie möglich zu erhalten. Der Plan hängt von der Tumorgröße, der Lage, davon ab, ob ein oder beide Augen betroffen sind, und davon, ob sich der Krebs ausgebreitet hat. Zu den Optionen gehören oft lokale augenerhaltende Behandlungen wie Lasertherapie oder Vereisung (Kryotherapie), Plaque-Strahlentherapie, die kurz auf die Augenoberfläche aufgebracht wird, sowie Chemotherapie über die Vene, über eine Arterie zum Auge (intraarteriell) oder in das Auge (intravitreal), um die Tumoren zu verkleinern, damit lokale Verfahren die Behandlung abschließen können. Wenn der Tumor groß oder schmerzhaft ist oder das Sehvermögen nicht erhalten werden kann, kann eine Operation zur Entfernung des Auges (Enukleation) die sicherste Heilung sein. Dabei wird ein kosmetisches Implantat eingesetzt, um das natürliche Aussehen zu unterstützen; anschließend untersuchen die Ärztinnen oder Ärzte den Sehnerv, um weitere Therapien zu planen. Unterstützende Maßnahmen können im Alltag einen echten Unterschied machen, darunter Schutzbrillen, Abkleben bei Amblyopie und bei Bedarf Hilfen für sehbehindertes Sehen sowie genetische Beratung und regelmäßige Untersuchungen bei Menschen mit einer erblichen Form. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich gut. Deshalb hilft eine engmaschige Nachsorge durch ein Team für pädiatrische Augenkrebserkrankungen dabei, die Behandlung anzupassen, ein Wiederauftreten zu überwachen und die langfristige Kontrolle des verbleibenden Auges und der allgemeinen Gesundheit zu planen.

Familien fragen sich oft, ob dieser Augenkrebs in der Familie vorkommt. Beim kindlichen intraokularen Retinoblastom beginnen die meisten Tumoren, wenn ein wichtiges Gen zur Wachstumskontrolle namens RB1 nicht mehr richtig funktioniert. Dadurch fällt die normale „Bremse“ für das Zellwachstum in der Netzhaut weg. Manche Kinder werden mit einer Veränderung in RB1 in allen ihren Zellen geboren (die vererbte Form). Das führt oft zu Tumoren in beiden Augen und kann von einem Elternteil stammen oder als neue Veränderung entstehen. Bei anderen tritt die RB1-Veränderung erst nach der Geburt nur in einer einzelnen Zelle des Auges auf (die nicht vererbte Form), sodass die Erkrankung meist nur ein Auge betrifft. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Selbst wenn ein Elternteil die Genveränderung trägt, entwickelt nicht jedes Kind Tumoren. Das Risiko ist aber höher, und regelmäßige Augenuntersuchungen sind wichtig. Eine genetische Testung bei Retinoblastom kann eine RB1-Veränderung bestätigen, bei der Planung des Screenings für Geschwister helfen und Gespräche über zukünftige Schwangerschaften unterstützen. Kinder mit einer vererbten RB1-Veränderung haben außerdem lebenslang ein höheres Risiko für andere Krebserkrankungen, daher kann das Behandlungsteam eine fortlaufende Betreuung empfehlen.

Kinder mit kindlichem intraokularem Retinoblastom haben manchmal gesundheitliche Probleme, die über das Auge hinausgehen. Diese können sowohl durch die genetischen Ursachen der Erkrankung als auch durch die Behandlungen entstehen, die das Sehvermögen und das Leben erhalten sollen. Ärztinnen und Ärzte nennen es eine „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Die wichtigste Langzeit-Komorbidität bei der erblichen Form ist ein erhöhtes Risiko, neue Krebserkrankungen zu entwickeln – vor allem Knochen- und Weichteilsarkome sowie Melanome – während der Adoleszenz und im Erwachsenenalter. Dieses Risiko steigt nach einer Bestrahlung des Kopfes weiter an. Bei einem kleinen Teil der Betroffenen entsteht ein verwandter Tumor tief im Gehirn (oft in der Nähe der Zirbeldrüse), der manchmal als „trilaterales Retinoblastom“ bezeichnet wird. Er wird als eigene Erkrankung behandelt, steht aber mit derselben zugrunde liegenden Genveränderung in Verbindung. Während einer Chemotherapie bei Retinoblastom können gewöhnliche Infektionen wie Erkältungen oder Grippe stärker verlaufen und die Behandlung verzögern. Fieber oder Augenentzündungen können außerdem frühe Anzeichen eines kindlichen intraokularen Retinoblastoms schwerer erkennbar machen. Manche Kinder leben auch mit Sehproblemen wie Amblyopie oder Strabismus, und wenn sie vorliegen, können sie die Überwachung erschweren, weil Veränderungen der Sehschärfe oder der Augenstellung neue Augenbeschwerden verdecken können. Da sich diese Wechselwirkungen von Mensch zu Mensch sehr unterschiedlich zeigen können, hilft eine abgestimmte Nachsorge mit Onkologie, Augenheilkunde und hausärztlicher Versorgung dabei, Zweitkrebserkrankungen früh zu erkennen und zu unterscheiden, welche Beschwerden Behandlungsfolgen und welche unabhängig davon entstandene Erkrankungen sind.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.